每逢佳节倍思亲酒急需补充的酒精损害健康的

42岁的S先生，因冠心病，自年7月7日服用阿司匹林、阿托伐他汀。11月28日8时，S先生因黑便2次、头晕、心悸住院，查血红蛋白为g/L，诊断为消化道出血。

在我们查证了其疾病史、用药史及生活习惯之后，S问：吃阿司匹林会出血吗？

答：长期吃阿司匹林有可能导致出血，但其病情为罕见。

调查还发现，S平时不饮酒，两天前因聚会饮酒，轻描淡写地说“仅喝了2两”，再问得是2两白酒。我们告诉S，喝白酒很可能是这次出血的重要原因。

S又说：可是我没有吃头孢呀！

酒精的健康损害不拘泥于双硫仑样反应

“头孢配酒，说走就走”，是广言的双硫仑样反应。在此泛科普下，人们会有错觉，认为只有“头孢与酒精”的禁忌才是可怕的。

双硫仑样反应通常不致死

常言的双硫仑样反应表现为：潮红、头痛、恶心呕吐、呼吸急促，肝毒性、低血压，甚则猝死。

双硫仑样反应的机理是：乙醇在体内脱氢为乙醛，然后氧化为乙酸，最后分解为二氧化碳与水；药物或其代谢产物抑制了乙醛脱氢酶的活性，导致体内乙醇和乙醛浓度升高，乙醛在体内聚积，产生心肌毒性致心律、心肌酶谱异常等。

双硫仑是戒酒用的药物，故双硫仑样反应通常不致死，但已有内脏疾病者要高度警惕。

饮酒与健康损害密切相关

双硫仑样反应，仅是药物与酒同用产生损害的浅表内容。暂不论药物与酒精有复杂的相互作用，单是饮酒，在绝大数情况下都是有害的。

年8月，《柳叶刀》（Lancet）刊载了饮酒与健康的大数据研究报告，包括-年间个国家和地区的饮酒量与疾病负担相关性[1]。报告表明，饮酒与60种急、慢性疾病有关，饮酒是全球导致死亡和残疾负担的主要危险因素，也是癌症的重要病因，饮酒导致的健康损失很严重。全因死亡率与癌症风险随着酒精消费量的上升而升高，使健康损失最小化的酒精消费量为零。过去认为适度饮酒有益于健康的观点已经过时。

酒精损害健康的毒理学精要

酒精为高效吸收的脂溶性和水溶性皆好的物质，在胃、肠皆能迅速吸收，有非常好的组织通透性，故酒精的损害是多方面的[2]。

酒精对中枢神经系统的影响

酒精很容易进入中枢神经系统，影响着神经系统的很多受体，对神经及血液循环系统有重要影响，能严重干扰神经系统操作的准确性，故饮酒禁驾很科学。

酒精是中枢神经系统的抑制剂。长期饮酒者的神经中枢内产生抑制作用的GABA受体数量减少，是饮酒上瘾与戒断症状出现的原因。

酒精对心血管系统的作用

酒精对心肌细胞的直接毒性常会导致心力衰竭。慢性重度饮酒被认为是高血压的主要原因，酒精对心脏、心血管系统都有很大的负面作用。

酒精的肝毒性

因为进入人体内的酒精主要经肝代谢，酒精最常见的、最初的、最严重的损害通常是酒精的肝损害。其病理可见到从炎症到瘢痕形成、肝硬化的一系列的组织学改变。其机理包括毒素的直接产生、释放，与肝脏的蛋白质、脂质和DNA结合，产生负面相互作用的自由基。

酒精由两种酶代谢，即乙醇脱氢酶（ADH）和CYP2E1[3]。

ADH介导的代谢产生乙醛。乙醛是一种高活性中间体，能与其他大分子（主要是蛋白质）形成稳定的共价结合物。

CYP2E1介导的代谢不仅产生乙醛，还产生促进氧化应激的活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS）和羟乙基。这些氧自由基会再次增强氧化应激，与脂质形成共价结合物（脂质过氧化），并反过来促进其降解，从而产生大量其它的高活性中间体：丙二醛和4-羟基-2-壬烯醛。与乙醛一样，所有CYP2E1的代谢物皆能与蛋白质、脂质、DNA，及其他大分子物质以共价结合，形成稳定的化合物，进而改变许多生命活性物质分子的生理特性，破坏肝脏的正常结构与生理功能。

除此之外，酒精还能致肝脏细胞的微管高度乙酰化，显著性地损伤肝蛋白的转运，使生长激素的信号传递异常，导致生长激素介导的基因表达减弱。酒精诱导的肝蛋白运输缺陷是酒精性肝损伤的分子基础。酒精诱导肝毒性的假说之一是：在慢性饮酒期间，累积的共价结合物破坏了肝脏蛋白、脂质和DNA的正常功能，导致肝细胞功能障碍和损伤，包括癌细胞的生成，最终发生肝衰竭。

其他显著遭受酒精毒性的器官系统包括胃肠道（食道、胃），免疫系统（骨髓、免疫细胞功能）和内分泌系统（胰腺、性腺）等。

酒精的酶诱导作用

不能饮酒的人，在饮酒一段时间后，酒量会大增，这是因为酒精能诱导提高很多药物代谢酶的活性，包括酒精自身代谢酶的活性，从而大大增强人体对酒精的耐受性。

同理，在酒精与药物同用或先后服用时，特别是习惯性饮酒者，其药物代谢酶活性也会大大提高。

酶诱导与高化学反应活性产物

由于药物与酒精在肝脏同时代谢，导致有高化学反应活性的（中间）代谢产物（reactivemetabolites），包括自由基，在肝脏内大量堆积，从而产生超量的脂质过氧化等反应，远远超过肝细胞所能承受的负荷。故肝细胞的结构与功能被损害，严重者致肝衰竭。在临床上，通常表现为黄疸、腹胀、厌食、乏力等[4]。

在美国与英国的急性肝衰竭病例中，约50%是由对乙酰氨基酚毒性所致[5]。对乙酰氨基酚在肝脏由CYP2E1、CYP1A2、CYP3A4及CYP2D6等代谢，其肝毒性与大量高反应性的中间代谢产物与肝蛋白共价键结合密切相关。

酒精与中药的相互作用

我国民间因关节痛用白酒泡土三七饮用，致肝衰竭或死亡的病例时有报道，其中很多是与酒精的酶诱导作用密切相关。

土三七为菊科植物菊叶千里光，在中国药典的学名为SenecioscandensBuch-Ham[6]。千里光含致肝毒性的吡咯联啶生物碱(Pyrrolizidinealkaloids,PA)，属于有毒中药，在中医临床上很少用。其致人中毒与死亡的病例，早已在国内引起注意[7]。其导致的肝毒性约有50%的人康复，15%导致肝硬化，乃至死亡[8]。在国际上，也有很多草药，包括中国草药的药源性肝损害（DILI）的报告，含PA的还有紫草等[9]。

PA在肝脏由CYP3A4代谢为不稳定的高毒性的代谢产物（unstabletoxicmetabolites）吡咯衍生物，作为烷化剂（alkylatingagents）产生肝毒性，引发肝窦阻塞综合征。因为酒精是酶诱导剂，饮酒也会产生大量的高反应性的有毒代谢产物，在肝内堆积，故用白酒泡土三七饮用，其毒性必然剧大。

在中国药典中，千里光的药用部位为干燥的地上部分，然而民间多用其根部，违背了中医药的基本原则。

有些人把土三七与三七的毒性相混淆。正品三七是五加科植物三七，Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根茎[10]，与土三七无关。

从已有医学知识推理看，服用中药加饮酒需要持有慎重的态度。虽然尚无其他中药与酒精同用有害的详尽资料，建议有祛风止痛、清热解作用的中药不与酒精同用，以避免受害。

作为药师，我是这样做患教的

用药不饮酒，饮酒不吃药

酒精能严重影响很多药物的药效，增强很多药物的药理作用及毒副作用，例如：加剧降压药的作用，加剧药物对消化系统的损害，加剧抗凝导致出血，加剧药物的镇静安眠作用致交通事故或导致窒息。

长期服用阿斯匹林者，饮酒容易引起出血。在临床上，我们曾遇到一位49岁男性高血压病人，平时吃阿司匹林，因为与上司聚会，喝了4两白酒，次日发生脑出血。

对于中草药，民间一直有饮药酒“强身”之风。不明其理者，建议不用为上。在生活中验证过，自以为有必要用者，应请中医药方面的及肝病专家的评估指导，给出具体建议，并随访肝功能。

男女酒量有差异，所谓女性酒量好是误区

因为妇女胃内乙醇脱氢酶水平比男性低，故妇女体内更容易产生较高的酒精浓度，更容易发生醉酒，认为女人能酒量大的观点是错误的。

年出版的英文《希氏内科学》将危险饮酒量的定义为：男大于每周14饮或者大于每天4饮，女大于每周7饮/周或大于每天3饮（1饮=12g纯酒精）。65岁以下的男女，危险饮酒量有区别，65岁时以上的男性，危险饮酒量同女性。

每逢佳节倍思亲，饮酒少一点好

首先，不建议任何人喝酒。《素问·汤液醪醴论篇》[11]指出：“自古圣人之作汤液醪醴（酒）者，以为备耳”，“夫上古作汤液，故为而弗服也。”即古人制酒，不饮，备用。这说明古人对于酒精对健康的影响已有了一定的认识，对饮酒保持高度慎重的态度。

每逢佳节倍思亲，无酒不成宴，已为习俗。佳节来临，酒会多，吃大鱼大肉往往很多，肝脏的储备功能已经被大大消耗了，大量饮酒会加剧肝功能的消耗，如果再加上用药，严重肝损害往往无法避免。当然，也会有对其他脏器的损害。在临床上，每每如此，佳节之后，大医院急诊科、消化科就诊的病人大量增加，其中有可危及生命的严重胰腺炎病人！

友情加有义，

因缘来聚汇；

平安助长生，

酒宴避毒醉！

参考文献

[1]GBDAlcoholCollaborators.Alcoholuseandburdenforcountriesandterritories,–:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy[J].Lancet,,:-35.

[2]RusynI,BatallerR.Alcoholandtoxicity[J].JournalofHepatology,,59:-.

[3]DoodyEE,GroebnerJL,WalkerJR,etal.EthanolmetabolismbyalcoholdehydrogenaseorcytochromePE1differentiallyimpairshepaticproteintraffickingandgrowthhormonesignaling[J].AmericanJournalofPhysiology-GastrointestinalandLiverPhysiology,,:G-G.

[4]GoldmanL,SchaferAI.GOLDMAN-CECILMEDICINE25THEdition[M].Philadelphia:Saunders,animprintofElsevierInc,:-.

[5]LarsonAM,PolsonJ,FontanaRJ,etal.Acetaminophen-inducedacuteliverfailure:resultsofaUnitedStatesmulticenter,prospectivestudy[J].Hepatology,,42(6):-.

[6]国家药典委员会.中国药典一部(年版)[M].北京:中国医药科技出版社,:-.

[7]梁爱华,叶祖光.千里光属植物的毒性研究进展[J].中国中药杂志,,31(2):93-97.

[8]BunchorntavakulC,ReddyKR.Reviewarticle:herbalanddietarysupplementhepatotoxicity[J].AlimentaryPharmacologyTherapeutics,,37(1):3-17.

[9]KwoPY,CohenSM,LimJK.ACGClinicalGuideline:EvaluationofAbnormalLiverChemistries[J].AmericanJournalofGastroenterology,,(1):18-35.

[10]国家药典委员会.中国药典一部.年版[M].北京:中国医药科技出版社,:11-11.

[11]徐洪锦.全本黄帝内经[M].南昌:百花洲文艺出版社,:56-56.

方忠宏

医院

临床药学专业主任药师，中医执业医师

任《医药导报》杂志编委，《中医杂志》英文版审稿人。上海金山区厚德讲堂讲师。上海科普作家协会会员。

上海医科大学药学专业本科毕业，上海中医药大学中医专业本科毕业，学士。

长期从事临床药学工作，在临床查房，对医务人员及患者提供药学服务与保健咨询。

除了常规工作，还深入社区进行讲座等。在《文汇报》、《健康报》、《家庭健康》、《东方药膳》等发表卫生科普文章篇以上。以第一作者或通讯作者发表专业论文四十余篇。

研究方向：药源性损害的病因查证、预防与治疗，抗菌药物及中西药的合理使用，药品质量控制与用药管理等。

樊晓明

医院消化科

主任医师，专技二级，教授，博士生导师

上海市医学会消化系病分会委员，上海市医学会消化内镜分会委员，上海市医师协会消化内科医师分会委员，上海市中西医学会消化分会委员，上海市医学会医疗事故技术鉴定专家库成员。

河南医科大学获学士学位和硕士学位，香港大学医学院获博士学位。

分别在美国MedicalUniversityofSouthCarolina消化病中心，美国Mayoclinic，英国UniversityCollegeLondonHospitals和美国JohnsHopkins医院消化科研修和交流。

在消化道肿瘤的早期诊断和各种肝病诊治造诣颇深。

研究方向为消化道肿瘤的早期诊治和肝纤维化防治的机理研究。在国内外杂志发表论文90余篇，SCI论文50余篇。主编专著2本。担任世界华人消化病杂志，WorldJournalofHepatology和WorldjournalofGastrointestinalOncology编委，是WorldJournalofGastroenterology和多个国际杂志审稿人。

好课推荐

实例评析

头孢哌酮与醋酸氢化可的松注射液致双硫仑反应

用药咨询

虚则补之：冬令进补的科学原理

End

如果您也有用药案例、经验与我们分享，欢迎来投稿，投稿请添加头号药师小客服（i）~

转载请注明：http://www.huolinguolezx.com/hlglsxw/5149.html